В последней части Serious Sam VR: The Last Hope главного героя атакуют толпы противников. Чтобы справиться с ними, игрок может использовать большое количество видов оружия – от простых пистолетов, до гранатомётов и ракет. Некоторое оружие было разработано специально для Serious Sam VR, поэтому на других устройствах его не встретить. Внимание: в VRC клубе виртуальной реальности г. Челябинска, в данную игру можно сыграть вдвоем.